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在艾滋病被发现的40年里,世界上正式记录的只有一个人,他是幸运的“柏林患者”,主治医生没有复发白血病,完全治愈了艾滋病。 这个例子发生在十年前。 最新的研究表明是否会发生第二个特例。 北京时间3月6日,国际顶级学术杂志《自然》( nature )在线发表了伦敦大学学院( ucl )病毒学家ravindra gupta等研究者的最新成果: hiv-1患者为ccr5Δ32/Δ32造血 值得一提的是,这篇论文从帖子到在线发表不到一个月,自然杂志上明确记载了“加速评论”( accelerated article preview ) 20多位研究者共同进行的这项研究的重要意义是再次点燃了柏林患者看到的希望 论文指出,“这项研究表明‘柏林患者’不是异类。 研究小组还将在西雅图当地时间3月5日(北京时间3月6日)举行的逆转录病毒和机会性感染( croi )年度会议上发表 “目前治疗艾滋病的唯一方法是采用抑制病毒的药物,患者需要服用一辈子,这对快速发展中国家来说是特别大的挑战。 gupta说:“找到彻底消灭这种病毒的方法是世界性的当务之急,但这相当困难。” 世界上有近3700万人感染了HIV,只有59%的人接受抗逆转录病毒治疗,耐药性问题越来越令人担忧 每年约有一百万人的死亡原因与艾滋病直接或间接相关 谈论“治愈”还为时过早,纽约市艾滋病研究基金( foundation for aids research )开始支持由国际研究者组成的联盟,进行艾滋病病毒感染者和血癌患者的移植。 论文的这个研究对象来自伦敦,是这项研究的40名患者之一 论文叙述了不透露姓名的英国男性患者是这项研究的40名患者之一 该患者于2003年被诊断为艾滋病,于2003年被诊断为霍奇金淋巴瘤( hl ),于2003年5月接受了造血干细胞移植手术,捐赠者拥有2个变异ccr5Δ32等位基因 hiv病毒之所以能破坏人体的免疫力,是因为它能感染免疫系统中非常重要的cd4+t淋巴细胞 大部分hiv入侵免疫细胞的过程中,都需要利用cd4+t淋巴细胞表面的两种“标记”蛋白进行诱导。 一个是cd4,另一个是ccr5 当然,少数艾滋病毒入侵所需的第二个蛋白质是cxcr4而不是ccr5 现在,约1%的白人天生对艾滋病免疫,编码ccr5蛋白的基因发现了功能变异,对许多hiv来说也失去了“标志”的作用。 患者移植后继续进行16个月的抗逆转录病毒治疗,之后临床组和患者决定停止抗逆转录病毒治疗,检查患者是否真的处于hiv-1缓解期。 常规检查没有检测出患者的病毒量,从停止抗逆转录病毒治疗开始,患者的病情被证实缓解了18个月(移植后35个月) 研究小组还发现白细胞目前不能感染依赖ccr5的HIV株,表明捐献者的细胞被移植了。 移植简单,但有包括轻微移植物抗宿主病( gvhd )在内的副作用,是移植的并发症,供体免疫细胞攻击受体免疫细胞 但是,现在的研究小组的辩词依然谨慎,据说停止抗逆转录病毒治疗( ARV ) 18个月后,这项新研究的对象的病情得到了缓解。 “现在艾滋病痊愈还为时过早,所以要继续监视他的病情。 如果最终能说明治愈的话,这个“伦敦患者”将成为不服用抗逆转录病毒药而继续缓解的第二个艾滋病患者 1995年,美国人timothy ray brown被诊断为艾滋病 2006年,他迎来了另一个重大打击——致命的急性骨髓性白血病( aml ) 在经历化疗失败的癌症复发后,brown主治医生gero huetter向他提供了“一石二鸟”的治疗方案,brown体内带有艾滋病病毒,彻底去除癌变的骨髓细胞,专门选择ccr5基因变异的骨髓捐赠者。 最终,在德国柏林接受治疗后,brown成为世界上第一个完全治愈艾滋病的患者 这两个例子的相似之处是患者接受同样的干细胞移植手术后治愈了癌症和艾滋病 这两个患者也经历过轻微的移植物抗宿主病,研究小组说这也可能是患者体内hiv感染细胞丢失的原因之一 但是,研究小组也比较了两者的区别 值得注意的是,“柏林患者”接受了两次移植,接受了全身放疗,而“伦敦患者”只接受了一次移植和低强度化疗 “我们采用的治疗方法与柏林患者不同,这次与放射线治疗无关 强调了开发阻止ccr5表现的新战略的重要性 论文共同作者、英国帝国理工学院国民健康保险信托基金( imperialcollegehealthcarenhstrust )的ian gabriel先生说 对于这一成果,科学界反应强烈 帝国理工学院国民健康保险信托基金的eduardo olavarria表示:“我确信艾滋病患者治愈还为时过早,但医生一直在监视病情,造血干细胞移植的成功为摸索长期期待的艾滋病治愈做法提供了希望。 “伦敦玛丽王妃大学病毒病理学教授Áine mcknight说,“这是一项很好的研究,作者采用了现有的最好技术,以现在可能的最高级别明确性表明患者没有感染病毒。” gupta说:“柏林的患者没有特别的情况,而是用同样的方法缓解了其他患者的病情。 这两个人体内艾滋病病毒的去除不是偶然的,确实疗法起作用”。 ”研究小组警告说,不适合作为标准的艾滋病治疗做法,上述成果令人兴奋,但研究小组自己发出了认真的警告。 由于化疗的毒性,这种方法不适合作为标准的HIV治疗方法,但为完全消除HIV的新治疗策略提供了希望 gupta说:“我们需要继续研究,查明能否向艾滋病患者击倒这个受体。 这也许可以通过基因疗法来实现”。 》mcknight在评论中说,这篇论文没有太多揣测:事实上,作者们建议谨慎行动 作者采用最新的尖端技术,对患者不再具有复制能力的病毒毫无疑问地进行了说明,作者提出了允许增加患者表示没有病毒的时间的慎重方法。 这项研究的结论是,利用HIV中采用的共受体基因变异的治疗方法有可能治愈这种疾病 “由于合适的捐赠者很少,这种精确的治疗方法不适用于所有艾滋病患者。 但是,这项事业有可能促进更普遍适用的治疗方法的研究 “mcknight强调,这是一项重要的研究。” 十年间隔后,柏林患者提供了重要证据表明不仅仅是异常现象 “伦敦帝国理工学院传染病研究所教授graham cooke说,第二位“伦敦患者”在骨髓移植后控制hiv病毒令人鼓舞。 “柏林患者”以来,接受同样治疗的其他患者没有看到同样的结果 值得一提的是,具有ccr5变异的人非常少见,但现在HIV患者也只尝试了三次使用该技术 在这次的论文中,除了“柏林患者”之外,还叙述了这项技术的第二次接近成功的应用。 论文中,另一名尝试的患者是“essen patient”,但最终未成功,注意到少数能够通过替代CCR R R 4而不是ccr5共受体感染免疫细胞的hiv-1变异病毒的迅速反弹。 在这三项研究中,供体免疫细胞均为变异ccr5型 cooker认为,如果能更好地理解这种方法为什么对一个患者有效,而不是对其他患者有效,那就更接近艾滋病治疗的最终目的了。 直到现在,这种方法仍有很大的风险,不能用于其他情况良好的患者。 因为每天服用治疗艾滋病的药片一般可以维持患者长时间的健康。 卡迪夫大学名誉顾问医师andrew freedman表示,这是一份有兴趣、可能发挥重要作用的报告,正如作者警告的那样,这第二位患者治愈艾滋病还为时过早。 为了避免病毒在后期复发,需要更长的随访时间 “这样的治疗对治疗世界上数百万HIV感染者显然不现实,但这样的研究可能有助于最终开发治愈HIV的方法。 freedman说,这可能还需要几年时间,但在此之前,必须把重点放在艾滋病毒的及时诊断和终身抗逆转录病毒治疗( cart )上。 cart对恢复接近通常的期待寿命和防止向他人传达非常有效 (本文来自澎湃信息,越来越多的原始信息请下载《澎湃信息》app )